تهيه و شناسايي چارچو بهاي فلز-آلي مغناطيسي بر پايه اكسيد آهن اصلاح شده با پليساكاريدها و بررسي كاربرد آنها درسيستمهاي دارورساني

Preparation an‎d characterization of magnetic metal-organic frameworks based on the polysaccharide-modified Fe3O4 an‎d investigation their drug delivery application

دكتري

شيمي گرايش آلي

دانشگاه پيام نور تبريز

بهمن 1403

108 ص

عباسيان ، مجتبي

معصومي ، بخشعلي

طراحي حامل دارو با مشخصات رهش پايدار، روشي اميدو اركننده براي درمان از جمله متوقف كردن عفونت باكتريايي طولانيمدت و از بين بردن هدفمند سلو لهاي سرطاني است كه در زمينههاي مختلف زيست پزشك ي مورد توجه ويژهاي قرارگرفته است. در اين رساله با هدف طراحي يك حامل جديد بر اساس اصلاح پليساكاريد براي افزايش تعامل احتمالي بين حامل و عامل آنتيبيوتيكي انجام شد. براي اين منظور به كمك امواج صوتي چارچوب فلز-آلي MIL-88(Fe) در ساختار نشاسته مغناطيسي ) 4O3St/Fe ( در محل سنتز شده تا نانو كامپوزي ت زيستي 88(Fe)-MIL/4O3St/Fe تهيه شود. از طريق غوط هور شدن نانو كامپوزيت در محلول آبي داروي تتراسايكلين ) (TC با مقدار زيادي دارو بارگذاري شد ) 95 پروفايل آزادسازي دارو، .)˃% رهش انفجاري اوليه كمتري را نشان ميدهد )حدود % 26 پس از 12 ساعت( و به دنبال آ ن، يك رهاسازي كنتر لشده و پايدار )حدود % 73 تا 7 روز( در محيط فيزيولوژيكي شبي هساز يشده در 4 / 7 pH= نشان داد. سميت سلولي در شرايط آزمايشگاهي سازگاري سلولي خوبي را در برابر سلو لها ي فيبروبلاست پوست انسان ) 1-HFF ( نشان داد. نانو كامپوزيت -MIL/4O3St/Fe88(Fe) بارگيري شده با داروي TC ، فعاليت ضد باكتريايي بالاتري را در برابر هر دو باكتري استافيلوكوكوس اورئوس و اشريشيا كولاي با مقدار كمترين غلطت بازدارندگي MIC به ترتيب 64 و 128 ميكروگرم بر ميليليتر نشان داد. در ادامه، حامل مغناطيسي جديد بر پايه كيتوسان و چارچوب فلز ي-آلي براي كنترل انتشار داروي ضد سرطان طراحي شد. براي اين منظور، روش سبز در محل براي تشكيل چارچوب فلز ي-آلي مبتني بر مس (Cu-MOF) در حضور يك كيتوسان مغناطيسي سنتز شد تا نانو كامپوزيت MOF-Cu/4O3CS/Fe تهيه شود. از طريق غوط هور شدن نانو كامپوزيت در محلول آبي داروي دوكسوروبيسين DOX بهعنوان مدل دارو با مقدار زيادي دارو بارگذاري شد ) 96 مطالعه آزادسازي دارو در شرايط آزمايشگاهي نرخ آزادسازي كم .)˃% را در محي طهاي فيزيولوژيكي شبي هساز ي شده بدن ) 4 / 7pH= ، 37 درجه سانتيگراد(، اما نرخهاي آزادسازي بالاتر در شرايط بافت تومور ) 5 / 4pH= ، 41 درجه سانتيگراد( را نشان داد كه امكان تحويل پايدار و طولان يمدت DOX را فراهم م يكند. علاوه بر اين، ارزيابي سميت سلولي نشان داد كه MOF-Cu/4O3CS/Fe خالي و بارگيري شده با داروي DOX به ترتيب داراي سازگاري سلولي خوب و سميت سلولي قابلتوجهي نسبت به رده سلولي سرطان پستان ) MCF-7 ( دارند. اين نتايج نشان داد كه اين نانو كامپوزيت حساس به pH سنتز شده داراي پتانسيل كاربردي مناسبي ب هعنوان يك عامل ضد سرطاني هدفمند دارد. رهيافتهاي ارائ هشده در اين رساله براي سنتز نانو كامپوزي تها ي زيستي ميتواند علاقهي شيميدانا ن و پزشكان را براي تهيه و شناسايي سامانههاي كارآمد براي كاربرد دارورساني هدفمند به دليل مزاياي شيمي سبز اين روشها به دنبال داشته باشد. و

79606