مطالعه داكينگ مولكولي جهت ارزيابي عملكرد ضد خارش تركيبات طبيعي براي درمان خارش اورميك در بيماران همودياليزي

دكترا

شيمي

تهران شرق

1402

تاريخ ثبت در تهران شرق چهارشنبه 1403/7/18

صحافي شده ندارد

ديده بان

دانشگاه پيام نور مركز تهران شرق

خارش اورميك يك علامت شايع در بيماران مبتلا به بيماري مزمن كليه است كه حدود يك سوم از بيماران دياليزي را تحت تاثير قرار داده و كيفيت زندگي آنها را تا حد زيادي كاهش مي دهد. خارش يكي از بارزترين، ناتوان كننده ترين و ناراحت كننده ترين علائم در اين افراد است و عليرغم مطالعات مختلف، درمان قطعي براي آن يافت نشده است. استفاده از داروهاي مشتق شده از گياهان طبيعي مي تواند راهي جايگزين براي محدود كردن و درمان خارش اورميك در بيماران كليوي باشد. لذا، هدف از اين تحقيق بررسي پتانسيل ضد خارش تركيبات طبيعي نارنج (Citrus aurantium) و كاهو (Lactuca Sativa) در مديريت اين نوع خارش مي باشد. تجزيه و تحليل ADME و پيش‌بيني‌هاي PASS براي تعيين خواص داروهمانندي ليگاندهاي زيست فعال اين دو غذادارو مورد استفاده قرار گرفت. فرايند شبيه‌سازي داكينگ مولكولي، براي برهمكنش 9 تركيب زيست فعال از نارنج و 19 تركيب زيست فعال از كاهو در برابر چهار گيرنده پروتئيني مرتبط با مكانيسم خارش، انجام شد. نتايج نشان داد كه اكثر تركيبات منتخب به خوبي گيرنده هاي كاپا-اپيوئيدي 4DJH، 6VI4، 6B73 و گيرنده جفت شده با پروتئين-جي،5ZTY ، را مهار مي‌كنند و اثر بازدارندگي قويتري در مقايسه با داروي ضد خارش Gabapentin دارند. با توجه به امتيازات اتصال (DS) همچنين مقادير ثابتهاي بازدارندگي (Ki)، در مورد نارنج، بهترين فعاليتهاي ضد خارش متعلق هستند به ليگاندهايNobiletin ، Caryophyllene، Naringenin و Tangeretin. در ميان تركيبات زيست فعال كاهو، قوي‌ترين فعاليت‌هاي ضد خارش به ترتيب براي ليگاندهاي Campesterol، δ-Tocopherol، α-Tocopherol، -TocopherolΔ و α-Lactucerol به دست آمد. نتايج حاصل از شبيه‌سازي ديناميك مولكولي كمپلكس Campesterol-5ZTY تاييد مي‌كند كه ليگاند در سايت فعال پروتئين تثبيت شده است. محاسبات انرژي آزاد اتصال به صورت كمي نشان مي دهند كه مجموع انرژي آزاد اتصال براي اين كمپلكس 47/21- كيلوكالري بر مول است و اتصال ليگاند به پروتئين باعث افزايش تغييرات انرژي اتصال كل شده است. اين رويكرد In-silico پيشنهاد مي‌كند كه ليگاندهاي زيست فعال نارنج و كاهو اثرات ضد خارش خود را به عنوان آگونيست، با فعال كردن گيرنده‌هاي كاپا-اپيوئيدي اعمال مي كنند و با توجه به عوارض جانبي حاصل از داروهاي سنتزي، مي توان آنها را به عنوان منابع ارزشمندي براي طراحي داروهاي ايمن و موثر جهت مهار خارش اورميك در نظر گرفت.

76182