832

Molecular docking and quantum mechanics studies of some of new Iodo-5(4H)- oxazolone derivatives as potential antidiabetic agent

كارشناسي ارشد

شيمي آلي

پيام نور مركز كرمان

1402

1402/10/17

عالي

73ص

حميديان ، هوشنگ ، مددي ماهاني، نصرت

67-71ص

(4H)5-oxazolone iodinated derivatives, molecular docking, density functional theory, antidiabetic activity, reactivity

پيام نور مركز كرمان

مشتقات يددار (H4)5- اكسازولون‌ گروهي از تركيبات هتروسيكل حاوي حلقهاكسازول هستند كه به دليل پايين بودن سميت و اثربخشي بالا داراي طيف گسترده‌اي از فعاليت‌هاي دارويي از جمله اثرات ضد ديابتي، ضد ويروسي و ضد سرطاني مي‌باشند. مكانيسم اثر ضد ديابتي اين تركيبات، مهار آنزيم‌هاي هيدروليزكننده كربوهيدرات‌ها مي‌باشد. در اين پژوهش، مطالعات داكينگ مولكولي و نظريه تابعيت چگالي روي تعدادي از مشتقات يددار (H4)5- اكسازولون‌ها با اثر مهاركنندگي آنزيم آلفا آميلاز و آلفا گلوكوزيداز انجام شد و قدرت مهاركنندگي و واكنش‌پذيري تركيبات مورد ارزيابي قرار گرفت. براي بررسي نحوه اتصال 8 مشتق جديد يددار (H4)5- اكسازولون با جايگاه فعال آنزيم‌ها، در ابتدا ساختار شيميايي تركيبات با استفاده از بسته نرم‌افزاري گوس‌ويو رسم شدند و به كمك بسته نرم افزاري گوسين از نظر انرژي مورد بهينه‌سازي قرار گرفتند. سپس مطالعات داكينگ براي بررسي نوع برهم‌كنش تركيبات با آنزيم‌آلفا آميلاز (كد 1B2Y) و آلفا گلوكوزيداز (كد3W37) به وسيله نرم افزار AutoDockTools انجام شد.نتايج به‌دست آمده از مطالعات داكينگ بيان‌گر اين است كه حلقه اكسازول نقش بسيار مهمي در اثر مهاري تركيبات بر آنزيم‌هاي هيدروليزكننده كربوهيدرات‌ها دارد و با قرار دادن استخلاف‌هاي داراي هترواتم‌ بر روي حلقه مي‌توان فعاليت مهاري را افزايش داد. بررسي نتايج داكينگ نشان مي‌دهد كه تركيبات مورد مطالعه، آنزيم آلفا آميلاز را با قدرت بيشتري نسبت به آنزيم آلفا گلوكوزيداز مهار مي‌كنند.بررسي‌ها همچنين نشان مي‌دهد كه تركيب 4- [(بنزآلدهيد) متيلن]- 2- اورتو آيودو فنيل- (H4)5- اكسازولون (تركيب شماره 8) با تشكيل 3 پيوند هيدروژني با هر دو آنزيم آلفا آميلاز و آلفا گلوكوزيدار فعاليت بيشتري را برعليه آنزيم‌ها از خود نشان مي‌دهد و به‌عنوان بهترين مهاركننده از بين 8 تركيب طراحي شده انتخاب گرديد. در اين پژوهش علاوه‌بر مطالعات داكينگ مولكولي، براي بررسي ميزان واكنش‌پذيري تركيبات از توصيف‌كننده‌هاي كوانتومي نيز استفاده شد و نتايج نشان داد كه همه تركيبات مورد مطالعه واكنش‌پذيري خوب و قابل قبولي دارند. در نهايت طيف‌هاي NMR، UVوIRمحاسبه شده تركيبات، توسط نرم افزار گوسين با طيف‌هاي تجربي تركيبات مقايسه و مورد مطالعه و بررسي قرار گرفت.

1403/03/20

75287