بررسي و مطالعه مقاومت دارويي سلول HCT-116 سرطان كولون در برابر داروي ايرينوتكان مبتني بر علم متابولوميكس

كارشناسي ارشد

زيست شناسي بيوشيمي

تهران شرق

1402

تاريخ ثبت در تهران شرق 1403/2/30

صحافي ندارد

محمد ارجمتد

دانشگاه پيام نور مركز تهران شرق

بيش از 200 ميليون سال است كه سرطان ها موجودات زنده چند سلولي را مبتلا كرده اند.شواهدي از سرطان در ميان اجداد انسان مدرن وجود دارد كه به بيش از يك ميليون سال قبل برمي گردد. برخلاف بيماري‌هاي عفوني، انگل‌ها و بسياري از بيماري‌هاي محيطي، سرطان عمدتاً توسط موجوداتي كه براي بدن ما بيگانه هستند ايجاد نمي‌شود، عوامل تخريب آن سلول‌هاي انساني هستند كه به‌طور معمول، مهار خود را از دست داده‌اند، و تا حدودي به ارگانيسم‌هاي پاتولوژيك يا بلوك‌هاي سازنده تومورها تبديل شده‌اند. سرطان كولون ( روده بزرگ ) يكي از شايع ترين انواع سرطان ميباشد. سرطان كولون بعد از سرطان ريه دومين عامل مرگ و مير ناشي از سرطان است. بر اساس آخرين آمار آژانس بين المللي تحقيقات سرطان (IARC ) از انجمن بهداشت جهاني (WHO )، سرطان كولوركتال سومين بيماري بدخيم شايع در سراسر جهان است سرطان كولوركتال يكي از شايع‌ترين سرطان‌ها در ايران است كه در سال‌هاي اخير افزايش‌يافته است.ميزان بروز اين سرطان در ايران كم‌تر از ساير كشورهاي توسعه‌يافته است, اما در دهه‌هاي اخير اين ميزان به طور قابل‌توجهي افزايش‌يافته است. با توجه به ACS ، رايج ترين دليل سرطان روده بزرگ ناشي از اختلالات آدنوكارسينوما است كه تقريباً 96 درصد از همه ي مراحل اين نوع سرطان را تشكيل مي دهد. روش‌هاي درماني براي سرطان كولون شامل جراحي , كرايو تراپي , شيمي‌درماني , پرتو درماني و درمان هدفمند است. درمان استاندارد سرطان به طور كلي مبتني بر استفاده از داروهاي سيتوتوكسيك، راديوتراپي، شيمي درماني و جراحي است. از دهه 1950، شيمي درماني مبتني بر 5-فلوئورواوراسيل (5-FU) به عنوان اصلي ترين درمان براي بيماران مبتلا به CRC باقي مانده است. در سال هاي اخير داروهاي شيمي درماني مانند Oxaliplatin، Irinotecan وCapecitabine معرفي شده اند و درمان مرسوم در CRCپيشرفته شامل تركيب 5-FUو leucovorin با Oxaliplatin يا Irinotecan مي باشد. داروي ايرينوتكان در سال 1994 در ژاپن به عنوان اولين داروي ضد سرطان مشتق از كمپتوتسين ( CPT ) ساخته و تاييد شد. اين دارو يك مهاركننده DNA توپوايزومراز Iاست و از درخت چيني بنام Camptotheca Acuminata مشتق شده است كه به عنوان يك عامل شيمي درماني عليه انواع تومورهاي Solid مانند كولون، پانكراس، تخمدان و سرطان ريه استفاده مي شود. ايرينوتكان يك پيش دارويي است كه DNA توپوايزومراز I را مهار مي كند و بر روي DNA اثر مي گذارد . در فاز هاي S و G2 چرخه سلولي ايرينوتكان از طريق فعاليت آنزيم تبديل كننده كربوكسيلاز به متابوليت فعال بيولوژيكي خود، SN-38، فعال مي شود و فعاليت UDPگلوكورونيل ترانسفرازها، SN-38 را به شكل SN-38G آن غيرفعال مي كند.در اين مطالعه به بررسي اثر داروي ايرينوتكان روي سلول HCT-116 سرطان كولون ميپردازيم.

75234