831

Molecular docking and quantum mechanics studies of novel spiro-oxindole derivatives containing 5(4H)-oxazolone as antiviral agents

كارشناسي ارشد

شيمي آلي

پيام نور مركز كرمان

1402

1402/04/04

عالي

64ص.

حميديان ، هوشنگ ، مددي ماهاني، نصرت

59-64ص

Spirooxindole derivatives, Molecular docking, Density Functional Theory, Antiviral activity, Reactivity.

پيام نور مركز كرمان

مشتقات اسپايرو اكسيندولي حاوي حلقه - اكسازولوني، به دليل داشتن حلقههاي پيروليدني، اسپايرواكسيندول و اكسازولوني، كاربرد وسيعي در شيمي دارويي داشته و ميتوانند اثرات ضد ديابتي، ضد ويروسي، ضد باكتريايي، ضد سرطاني، ضد حساسيتي، ضد استرسي و ضد التهابي از خود نشان دهند. در اين پژوهش، با استفاده از روشهاي شيمي محاسباتي مانند داكينگ مولكولي و نظريه تابعيت چگالي، فعاليت بيولوژيكي و واكنشپذيري 5 مشتق جديد اسپايرواكسيندول مورد ارزيابي قرار گرفت. همچنين خواص فارماكوكينتيك آنها جهت ارزيابي خطر سميت، با استفاده از سايتهاي آنلاين SWISS ADME و PKCSM مورد بررسي قرارگرفت. در بررسي داكينگ، برهمكنش پنج مشتق اسپايرو اكسيندول با پروتئينهاي 6W63 )پروتئاز اصلي COVID-19 ( و 4WWW )مهاركننده توپوايزومراز ATP ( جهت بررسي خواص ضد ويروسي و ضد باكتريايي، مطالعه گرديد. براساس آناليز انرژي آزاد و تعداد پيوندهاي هيدروژني، مشتقات d و e با پروتئين 6w63 فعاليت ضد ويروسي و تركيب b با پروتئين 4emv فعاليت ضد باكتريايي مناسبتري را نشان ميدهند. بررسي توصيفگرهاي واكنشپذيري مانند سختي، نرمي، انرژي يونش و انرژي گپ حاصل از محاسبات مكانيك كوانتومي، نشان داد كه واكنشپذيري همه تركيبات تقريبا يكسان و تركيب C با استخلاف F ، با فرمول 3O3FN02H26C كمي بيشتر از بقيه تركيبات است. مطالعات فارماكوكينتيك، كه در واقع مطالعه و تعيين زمان جذب، توزيع، متابوليسم و حذف دارو ميباشد، نشان داد كه همه تركيبات جذب گوارشي و رودهاي بالا و سميت پايين هستند كه پارامتر مهمي براي يك دارو ميباشد.

1402/12/01

74635