2014پ

Designing, Simulation an​d Evaluation a New Immunotoxins for Affecting the Pancreatic Cancers

كارشناسي ارشد

زيست ‌شناسي - بيوشيمي

دانشگاه پيام نور مشهد

1395

1395/11/6

201ص.

حداد مشهد ريزه ، علي اكبر - رامشيني ، حسن

صالح مقدم ، مسعود

146-177

Cancer, pancreatic cancer, toxin, immunotoxin

سرطان بر اساس گزارشات عامل شايع مرگ‌ و مير يك هشتم مردم جهان مي‌باشد. در ميان اين نوع از بيماري‌ها، سرطان پانكراس چهارمين عامل شايع علت مرگ در آمريكا است. جراحي، شيمي‌درماني و راديوتراپي از جمله روش‌هاي رايج درماني اين نوع از سرطان مي‌باشد. با اين وجود اين نوع از روش‌هاي درماني اثرات جانبي متعددي بر سلول‌هاي طبيعي و ساير بافت‌ها دارند. بنابراين، ارائه راهكارهايي با هدف قراردادن مستقيم سلول‌هاي سرطاني مي‌تواند راهكاري اميدبخش در جهت كاهش آثار جانبي باشد، كه اين مهم با شناسايي آنتي‌ژن‌هاي اختصاصي سطح سلول‌هاي سرطاني در جهت توسعه ايمنوتوكسين‌ها امكان‌پذير است. در اين راستا و بر اساس مرور منابع و بررسي‌هاي مقايسه‌اي در بين آنتي‌ژن‌هاي اختصاصي مرتبط با بدخيمي‌هاي پانكراس از ديدگاه ميزان بيان، MSLN به عنوان بهترين آنتي‌ژن انتخاب شد. از ميان آنتي‌بادي‌هاي مونوكلونال مرتبط با آنتي‌ژن SD1 ويژگي‌هاي عملكردي مطلوبتري را مبتني بر آزمون‌هاي داكينگ مولكولي نشان داد. لذا در اين تحقيق با هدف طراحي سازه‌هاي نوين ژني با قابليت كدگذاري ايمونوتوكسين‌هاي هوشمند، دمين‌هاي القاكننده مرگ، مشتق از توكسين‌هاي سودوموناس آئرژينوس و نيز آنتي‌بادي قابل اتصال به سلول‌هاي سرطاني پانكراس پس از پايش مولكولي و عملكردي، انتخاب و سرهم‌بندي آن‌ها انجام گرديد. در ادامه سازه‌هاي طراحي شده پس از ارزيابي‌هاي ساختاري و آنتي‌ژنسيتي و نيز ارزيابي ميل اتصالي آن با آنتي‌ژنهاي سطح سلول سرطاني پانكراس مورد بررسي‌هاي مقايسه‌اي قرار گرفت و در نهايت سازه‌ ايمنوتوكسيني كارا به دست آمد.

1396/10/10

44431