پ.ش.2702

Method Development and Validation for Determination of Dapagliflozin Drug in Tablet Formulations by High-Performance Liquid-Chromatography

كارشناسي ارشد

شيمي- تجزيه

پيام نور كرج

97

97/10/30

خوب

54ص.

اكبري آدرگاني، بهروز؛ پايه قدر، محمود

عطاران، عبدالمحمد

50-52

Dapagliflozin , Development , Validation , High-Performance Liquid-Chromatography

پ استاد راهنما مركز كرج

اندازه¬گيري مقدار ماده مؤثره يكي از عوامل مهم تعيين كيفيت دارو است كه با توجه به نتايج آن بتوان به اثربخشي و كاهش عوارض دارو پي¬برد. واضح است كه روش¬هاي آزمايش كه براي ارزيابي كيفيت محصولات به كار مي¬روند، بايد از صحت و اعتبار لازم برخوردار باشند. هدف از اين مطالعه، معتبرسازي روش تجزيه ماده مؤثره داپاگليفلوزين پروپانديول در قرص داپاگليفلوزين باتوجه به كاربرد ويژه آن در درمان ديابت نوع 2 است. روش تجزيه قرص داپاگليفلوزين در فارماكوپه¬هاي معتبري چون BP و USP گزارش نشده است و روش مشخصي براي تعيين مقدار ماده مؤثره اين دارو در فرمولاسيون دارويي قرص ارائه نشده است؛ براي معتبرسازي روش تجزيه قرص داپاگليفلوزين، پارامترهاي انتخابي بودن، گسترۀ خطي، خطي¬بودن، دقت، صحت، حد تشخيص، حد اندازه¬گيري و استحكام براساس دستورالعمل¬هاي ICH مورد بررسي قرار گرفت. در روش ارائه شده، جداسازي داپاگليفلوزين با استفاده از ستون 18 Cبا ابعاد mm6/4mm × 250 و اندازه ذره اي 5 ميكرون انجام گرفت. براي جداسازي از فاز متحرك شامل مخلوطي از بافر فسفاتmol/L 01/0 و استونيتريل به نسبت حجمي 1 به 1 استفاده شد. در اين روش سرعت جريان فاز متحرك برابرmL/min 1 بود. اندازه¬گيري دارو با استفاده از آشكارساز UV در طول موجnm 224 انجام گرفت. منحني كاليبراسيون در محدوده غلظتيμg/mL7-3 با ضريب همبستگي 999/0 خطي بود. ميزان ماده مؤثره موجود در فرمولاسيون قرص در حدود 99% با زمان بازداري 6/4 دقيقه اندازه¬گيري شد. در بررسي صحت، انحراف معيار نسبي در محدوده831/0-591/0 در سه سطح غلظتي متفاوت گزارش شد. درصد انحراف معيار نسبي براي بررسي دقت كمتر از 1% بدست آمد، لذا اين روش از دقت و تكرارپذيري مناسب برخوردار است. حداقل غلظت قابل تشخيص و حداقل غلظت قابل اندازه¬گيري به دست آمده به ترتيب برابرμg/mL 02/0 وμg/mL 07/0 بود. هنگام تغيير پارامترهاي روش نظير pH، تركيب درصد فاز متحرك و غلظت بافر فسفات در روش HPLC، نتايج، استحكام بالاي روش را نشان مي¬دهد كه روش ارائه شده، روشي دقيق، ساده، تكرارپذير و مقرون به صرفه و جهت تعيين مقدار داپاگليفلوزين در فرمولاسيون دارويي قرص قابل استفاده است.

71282