1007پ

Inhibitory effect of TAK-242 complex TLR4-MD2-LPS an​d its polymorphism structure With the help of molecular dynamics method

كارشناسي ارشد

زيست شناسي - بيوشيمي

دانشگاه پيام نور اصفهان

1395

79ص.

كاظمي باباحيدري ، علي

فضيلتي ، محمد

61-65

molecular docking, TAK-242, TLR4-MD2-LPS complex

گيرنده هاي شبه Toll (TLRs) به عنوان مهم ترين گيرنده ها در ايمني ذاتي شناخته شدند. گيرنده TLR4 به عنوان گيرنده اصلي در شناسايي ليپو پلي ساكاريد باكتري هاي گرم منفي عمل مي كند. دو پلي مورفيسم D299G(SNP rs4986790) و T399I (SNP rs498679I) در ژن اين گيرنده موجب كاهش پاسخ دهي به ليپوپلي ساكاريد مي شود. دو پروتئين CD14 و LBP براي فعال كردن TLR4 ضروري مي باشند. ليپو پلي ساكاريد (LPS ) كه به عنوان يك تركيب اصلي ديواره سلولي باكتري هاي گرم منفي شناسايي شده است به عنوان فعال كننده اصلي TLR4 مي باشد. گليكو پروتئين ترشحي MD2 نيز در شناسايي LPS توسط TLR4 بسيار با ارزش مي باشد. TAK-242كه به عنوان مهاركننده انتخابي سيگنالينگ TLR4 مي باشد. و به طور مستقيم باعث مهار اتصال LPS به TLR4 مي شود. در يك مطالعه اختلال در بيان گيرنده سطح سلولي از پلي مرفيسم TLR4 شناسايي شد. و همچنين پلي مورفيسم هاي D299G وT399I از TLR4به عنوان واسطه كاهش NF-B(فاكتور نكروز دهندهB) فعال و بيان ژن سيتوكين در پاسخ به LPS مي باشند و ممكن است كه داروي TAK-242 باعث مهار اين پلي مورفيسم شود بنابراين اثر دارو بر كمپلكس و مقايسه آن با پلي مورفيسم با كمك روش داكينگ مولكولي و شبيه سازي ديناميك مولكولي در زمان 38 نانوثانيه بررسي شد. نتايج نشان داد كه داروي TAK-242 اتصال بالايي به كمپلكس(TLR4-MD2-LPS) دارد و با بر هم زدن تعادل ساختاري آن سبب مهار شدبنابراين براي جلوگيري از ايجاد واكنش هاي التهابي نيازي به ايجاد عوامل جهش زا براي ايجاد پلي مورفيسم ندارند.

1395/11/24

39959